Blair, Chuck y Nate, por un lado, Dan y Georgina, por otro, van a ayudarse mutuamente para encontrar a una de las suyas que desapareció: Serena. Sus amigos temen lo peor y esperan encontrarla sana y salva. Pero, lo que no pueden ni imaginarse es cómo y dónde van a encontrarla. Durante este tiempo, Blair y Chuck se juran amor eterno, pero ¿acaso su amor será suficiente para permitirle al chico reconquistar su imperio? Dan, aliado con Georgina, planea la venganza contra sus conocidos del Upper East Side y publicará una nueva novela en la que desvelará, con detalles, la identidad de cada uno de ellos. Rufus se aliará con Ivy, la cuál fingirá ser su amante por petición de William, para vengarse de Lily, la cuál está ahora con Bart Bass, padre y enemigo de Chuck. Al final de la temporada se revelará la identidad de Gossip girl, y los motivos que orillaron a realizar el blog de chismes.

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