La temporada empieza tres meses después de los acontecimientos del final de la temporada en la que Richard y Catherine se casan. La relación de April y de Jackson no pasa por un buen momento ya que April se va a trabajar a Jordania , dejando a Jackson en la estacada , una vez más y éste le pide el divorcio y April despues de varios intentos por mejorar su matrimonio, fracasa y firma los papeles de divorcio. Meredith sigue su vida a pesar de todos los acontecimientos pasados, es ascendida a Jefa de Cirugía General y se estrena como la nueva profesora de anatomía de los internos en el hospital, y vuelve a vivir en la casa de su madre, Ellis Grey, junto a Maggie, su medio hermana, y Amelia, la hermana de Derek, además de con sus tres hijos, Zola, Bailey y Ellis. Por otra parte , Miranda Bailey es ascendida a Jefa de Cirugía del Grey Sloan Memorial Hospital.

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